Молекулярные и клеточные эффекты внутрисуставного введения бетаметазона при экспериментальном остеоартрите

Аннотация

Цель. Оценить процесс ремоделирования суставного хряща (СХ) и субхондральной кости (СХК), экспрессию тканевой матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9), эндотелиального фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) при экспериментальном остеоартрите (ОА). Материалы и методы. Экспериментальное сравнительное исследование было проведено на 12 беспородных морских свинках обоего пола в возрасте 28–30 недель, которые были разделены на 2 группы по 6 животных в каждой. В контрольной и опытной группе моделировали повреждение коленных суставов задних лап механическим путем через нанесение закрытой скарификационной травмы стерильной иглой. В контрольной группе животным лечение не проводилось. Экспериментальным животным через две недели после травмы вводили внутрисуставно 1 раз в 2 недели раствор бетаметазона (БМЗ) из расчёта 0,1 мг/кг. На 30, 45 и 60 сутки выведены из опыта по 2 особи их каждой группы, после чего производили забор образов поврежденных суставов. Для выявления тканевой экспрессии VEGF и MMP-9 применяли иммуногистохимической метод. Результаты. На 30 сутки эксперимента у животных, получивших БМЗ, отмечалось статистически значимое снижение числа VEGF-позитивных хондроцитов и плотности преципитатов, увеличение количества положительных хондроцитов и плотности тканевой реакции на MMP-9 относительно контроля. На 45 день эксперимента отмечалось статистически значимое снижение по сравнению с группой контроля количества VEGF-позитивных клеток и плотности преципитатов, увеличение количества хондроцитов положительных к MMP-9. На 60 день после введения БМЗ установлено значимо более низкое число клеток, положительных на VEGF, и плотности депозитов, значимо более высокая плотность MMP-9-положительных преципитатов относительно контрольной группы. Заключение. Внутрисуставные инъекции БМЗ оказывают негативное влияние на СХ и СХК. Ремоделирование тканей суставов реализуется через механизмы активации деградации межклеточного матрикса, о чём свидетельствует высокая экспрессия MMP-9. БМЗ блокирует патологический ангиогенез путём ингибирования VEGF.