Особенности ортопедической патологии у больных нейрофиброматозом I типа в республике Башкортостан

Введение. Нейрофиброматоз I типа (NF-1) — наследственный опухолевый синдром, характеризующийся не только развитием кожных, подкожных и плексиформных нейрофибром, глиом зрительных нервов и когнитивных расстройств, но и ортопедической патологией. Актуальность исследования особенностей клинических проявлений NF-1 обусловлена частым развитием скелетных аномалий у пациентов, требующих специфического подхода в лечении в связи с возможным наличием опухолеподобных процессов в областях поражения костей и суставов.

Цель работы — определить частоту встречаемости ортопедической патологии и особенности проявления характерных для заболевания признаков у больных NF-1 в Республике Башкортостан (РБ), сравнить полученные результаты с данными мировой статистики.

Материалы и методы. Материал для исследования — амбулаторные карты пациентов с клиническим диагнозом «нейрофиброматоз I типа», результаты лабораторных и инструментальных исследований. Проведен ретроспективный анализ частоты встречаемости основных клинических проявлений NF-1 и ортопедической патологии. Использована интерактивная таблица сопряженности 2 × 2 с вычислением статистик связи (критерий Пирсона χ² ) с поправкой Йейтса на непрерывность, разработанная В.П. Леоновым, выполнен анализ четырехпольных таблиц сопряженности.

Результаты и обсуждение. Частота встречаемости NF-1 в РБ в 2024 году составила 1:7407, что в 2,3 раза реже, чем в среднем по миру (1:3000 человек). Определены: развитие сколиоза — у 17,4 %, деформация грудной клетки — у 5,3 %, псевдоартроз — у 3 %, дисморфизм лица — у 9 %, низкий рост — у 13,8 % больных. Случаи остеопороза, асимметрии лица и дисплазии крыла клиновидной кости у больных NF-1 в  регионе не зарегистрированы. При помощи четырехпольных таблиц сопряженности определено статистически значимое отличие частоты встречаемости ортопедической патологии у больных NF-1 из РБ. Согласно ретроспективному анализу, частота встречаемости ортопедической патологии у больных NF-1 из РБ оказалась статистически значимо ниже, чем в среднем по миру, что свидетельствует о необходимости внесения консультации ортопеда в медико-экономические стандарты для своевременного выявления патологии и назначения лечения.

Заключение. Анализ особенностей проявлений ортопедической патологии у больных NF-1 из РБ показал сравнимую с мировыми данными частоту встречаемости деформации грудной клетки, сколиоза, низкого роста и псевдоартроза. Однако у пациентов с NF-1 из РБ определена достоверно более редкая регистрация скелетных аномалий в целом, дисморфизма лица, макроцефалии. Данных об остеопорозе, асимметрии лица и дисплазии крыла клиновидной кости, характерных для больных NF-1, в проанализированной группе не обнаружено. У больных NF-1 с ортопедической патологией выявлены более частые трудности в обучении в сравнении со всей группой пациентов с NF-1 из РБ.

1. Chai P, Luo Y, Zhou C, et al. Clinical characteristics and mutation Spectrum of NF1 in 12 Chinese families with orbital/periorbital plexiform Neurofibromatosis type 1. BMC Med Genet. 2019;20(1):158. doi: 10.1186/s12881-019-0877-9.

2. Lee TJ, Chopra M, Kim RH, et al. Incidence and prevalence of neurofibromatosis type 1 and 2: a systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):292. doi: 10.1186/s13023-023-02911-2.

3. Crow AJD, Janssen JM, Marshall C, et al. A systematic review and meta-analysis of intellectual, neuropsychological, and psychoeducational functioning in neurofibromatosis type 1. Am J Med Genet A. 2022;188(8):2277-2292. doi: 10.1002/ajmg.a.62773.

4. De Schepper S, Maertens O, Callens T, et al. Somatic mutation analysis in NF1 café au lait spots reveals two NF1 hits in the melanocytes. J Invest Dermatol. 2008;128(4):1050-1053. doi: 10.1038/sj.jid.5701095.

5. Gutmann DH, Ferner RE, Listernick RH, et al. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004. doi: 10.1038/nrdp.2017.4.

6. Ly KI, Blakeley JO. The Diagnosis and Management of Neurofibromatosis Type 1. Med Clin North Am. 2019;103(6):1035-1054. doi: 10.1016/j.mcna.2019.07.004.

7. Miraglia E, Moliterni E, Iacovino C, et al. Cutaneous manifestations in neurofibromatosis type 1. Clin Ter. 2020;171(5):e371-e377. doi: 10.7417/CT.2020.2242.

8. Glombova M, Petrak B, Lisy J, et al. Brain gliomas, hydrocephalus and idiopathic aqueduct stenosis in children with neurofibromatosis type 1. Brain Dev. 2019;41(8):678-690. doi: 10.1016/j.braindev.2019.04.003.

9. Wu F, Ji X, Shen M, et al. Prevalence, clinical characteristics and outcomes of seizures in neurofibromatosis type 1: A systematic review and single arm meta-analysis. Epilepsy Res. 2024;208:107476. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2024.107476.

10. Lim Z, Gu TY, Tai BC, Puhaindran ME. Survival outcomes of malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) with and without neurofibromatosis type I (NF1): a meta-analysis. World J Surg Oncol. 2024;22(1):14. doi: 10.1186/s12957-023-03296-z.

11. Wang D, Zhang BH, Wen X, et al. Clinical features and surgical treatments of scoliosis in neurofibromatosis type 1: a systemic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2024;33(7):2646-2665. doi: 10.1007/s00586-024-08194-w.

12. Virdis R, Street ME, Bandello MA, Tripodi C, Donadio A, Villani AR, Cagozzi L, Garavelli L, Bernasconi S. Growth and pubertal disorders in neurofibromatosis type 1. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003;16 Suppl 2:289-292.

13. Stevenson DA, Little D, Armstrong L, et al. Approaches to treating NF1 tibial pseudarthrosis: consensus from the Children's Tumor Foundation NF1 Bone Abnormalities Consortium. J Pediatr Orthop. 2013;33(3):269-275. doi: 10.1097/BPO.0b013e31828121b8.

14. Mladenov KV, Spiro AS, Krajewski KL, et al. Management of spinal deformities and tibial pseudarthrosis in children with neurofibromatosis type 1 (NF-1). Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2409-2425. doi: 10.1007/s00381-020-04775-4.

15. Chauvel-Picard J, Lion-Francois L, Beuriat PA, et al. Craniofacial bone alterations in patients with neurofibromatosis type 1. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2391-2399. doi: 10.1007/s00381-020-04749-6.

16. Luna EB, Janini ME, Lima F, et al. Craniomaxillofacial morphology alterations in children, adolescents and adults with neurofibromatosis 1: A cone beam computed tomography analysis of a Brazilian sample. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2018;23(2):e168-e179. doi: 10.4317/medoral.22155.

17. Francis L, Subramanyam R, Mahmoud M. Severe spinal and chest deformity secondary to neurofibromatosis. Can J Anaesth. 2016;63(4):488-489. doi: 10.1007/s12630-015-0543-4.

18. Kaspiris A, Vasiliadis E, Iliopoulos ID, et al. Bone mineral density, vitamin D and osseous metabolism indices in neurofibromatosis type 1: A systematic review and meta-analysis. Bone. 2024;180:116992. doi: 10.1016/j.bone.2023.116992.

19. Rhodes SD, Yang FC. Aberrant Myeloid Differentiation Contributes to the Development of Osteoporosis in Neurofibromatosis Type 1. Curr Osteoporos Rep. 2016;14(1):10-15. doi: 10.1007/s11914-016-0298-z.

20. Tolliver S, Smith ZI, Silverberg N. The genetics and diagnosis of pediatric neurocutaneous disorders: Neurofibromatosis and tuberous sclerosis complex. Clin Dermatol. 2022;40(4):374-382. doi: 10.1016/j.clindermatol.2022.02.010.

21. Yue X, Zhao X, Dai Y, Yu L. Leopard syndrome: the potential cardiac defect underlying skin phenotypes. Hereditas. 2021;158(1):34. doi: 10.1186/s41065-021-00199-5.

22. Lalor L, Davies OMT, Basel D, Siegel DH. Café au lait spots: When and how to pursue their genetic origins. Clin Dermatol. 2020;38(4):421 431. doi: 10.1016/j.clindermatol.2020.03.005.

23. Yotsumoto Y, Harada A, Tsugawa J, et al. Infantile macrocephaly and multiple subcutaneous lipomas diagnosed with PTEN hamartoma tumor syndrome: A case report. Mol Clin Oncol. 2020;12(4):329-335. doi: 10.3892/mco.2020.1988.

24. Xu ZX, Jiang LX, Chen YR, et al. Clinical features, diagnosis, and treatment of Peutz-Jeghers syndrome: Experience with 566 Chinese cases. World J Gastroenterol. 2023;29(10):1627-1637. doi: 10.3748/wjg.v29.i10.1627.

25. Kavamura MI, Leoni C, Neri G. Dermatological manifestations, management, and care in RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2022;190(4):452-458. doi: 10.1002/ajmg.c.32027.

26. Sánchez Marco SB, López Pisón J, Calvo Escribano C, et al. Neurological manifestations of neurofibromatosis type 1: our experience. Neurologia (Engl Ed). 2022;37(5):325-333. doi: 10.1016/j.nrleng.2019.05.008.

27. de Brons B, Dhaenens B, van Minkelen R, Oostenbrink R. Identification of the Determinants of Plexiform Neurofibroma Morbidity in Pediatric and Young Adult Neurofibromatosis Type 1 Patients: A Pilot Multivariate Approach. Cancers (Basel). 2025;17(1):123. doi: 10.3390/cancers17010123.

28. Pratama AAT, Atmaja MHS. The role of multimodality imaging in diffuse pelvicoabdominal plexiform neurofibroma: A rare case report. Radiol Case Rep. 2024;19(12):5605-5611. doi: 10.1016/j.radcr.2024.08.037.

29. Yue X, Stauff E, Boyapati S, et al. PET Imaging of Neurofibromatosis Type 1 with a Fluorine-18 Labeled Tryptophan Radiotracer. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(6):685. doi: 10.3390/ph17060685.

30. Ota M, Nobeyama Y, Asahina A. Real-world Settings for the Surgical Treatment of Neurofibroma in Patients with Neurofibromatosis Type 1. JMA J. 2024;7(2):205-212. doi: 10.31662/jmaj.2023-0161.

31. Nishida Y, Nonobe N, Kidokoro H, et al. Selumetinib for symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas in pediatric patients with neurofibromatosis type 1: the first single-center real-world case series in Japan. Jpn J Clin Oncol. 2025:hyae184. doi: 10.1093/jjco/hyae184.

32. Gross AM, Achée C, Hart SE, et al. Selumetinib for children with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas: A plain language summary of SPRINT. Future Oncol. 2024;20(14):877-890. doi: 10.2217/fon-2023-0565.

33. Han Y, Li B, Yu X, et al. Efficacy and safety of selumetinib in patients with neurofibromatosis type 1 and inoperable plexiform neurofibromas: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2024;271(5):2379-2389. doi: 10.1007/s00415-024-12301-8.

34. Gross AM, O'Sullivan Coyne G, Dombi E, et al. Selumetinib in adults with NF1 and inoperable plexiform neurofibroma: a phase 2 trial. Nat Med. 2025;31(1):105-115. doi: 10.1038/s41591-024-03361-4.

35. Jackson S, Baker EH, Gross AM, et al. The MEK inhibitor selumetinib reduces spinal neurofibroma burden in patients with NF1 and plexiform neurofibromas. Neurooncol Adv. 2020;2(1):vdaa095. doi: 10.1093/noajnl/vdaa095.