Значение полиморфизмов генов факторов VII и XIII системы свертываемости крови в патогенезе нетравматического асептического некроза головки бедренной кости

Введение. Нетравматический асептический некроз головки бедренной кости – полиэтиологическое социально значимое заболевание, связанное с утратой трудоспособности в возрасте от 20 до 50 лет. Исследования в отношении выявления причин/предикторов некроза являются актуальными.

Цель. Изучение вклада полиморфизмов генов факторов свертывания крови F7 и F13 в генез нетравматического асептического некроза головки бедренной кости.

Материалы и методы. Изучены полиморфизмы генов системы свертывания крови F7 и F13; проведен сравнительный анализ частоты встречаемости значимых аллельных вариантов генов F7 (Arg353Gln) и F13 (Val134Leu) у пациентов с верифицированным диагнозом «асептический некроз» (основная группа) и у здоровых пациентов (контрольная группа). В основную группу вошел 41 больной (все – мужчины) с асептическим некрозом головки бедренной кости неясной этиологии.

Результаты. Частота встречаемости аллелей гена Arg353Gln F7 в основной группе составила: GG – у 30 из 41 больного (73,2 %), GA – у 11 из 41 (26,8 %), причем полиморфный вариант АА не встретился ни у одного из 41 пациента. В контрольной группе частоты аллелей данного гена распределились следующим образом: GG – у 7 из 320 человек (2,2 %), GA – у 66 из 320 (20,6 %, AA – у 247 из 320 (77,2 %). Достоверные различия были выявлены нами в частотах встречаемости гомозиготных генотипов – АА (χ2 = 100,215, р меньше 0,001) и GG (χ2 = 205,770, р меньше 0,001) в основной и контрольной группах В отношении гетерозиготного генотипа GA различия были не достоверны – χ2 = 0,834, р = 0,362. Генотип GG гена Val134Leu F13 в 2,8 раза чаще отмечен у пациентов основной группы, различия статистически достоверны (26,8 % против 9,7 %, χ2 = 10,388, р = 0,002). Наличие генотипа ТТ гена Val134Leu F13 почти в 5 раз чаще (χ2 = 18,956, р меньше 0,001) выявлялось у здоровых людей (контрольная группа). Различия в частоте встречаемости аллели Т в гомо- и гетерозиготной комбинациях (ТТ и GT) в основной и контрольной группе оказались также статистически достоверными (72,7 % против 90,1 % соответственно, χ2 = 4,946, р = 0,027).

Дискуссия. Полиморфизмы генов факторов свертывания крови F7 и F13 вносят существенный вклад в генез нетравматического асептического некроза головки бедренной кости. Фактором риска развития НАН является гомозиготный генотип GG гена Arg353Gln F7. Низкая вероятность заболевания НАН обусловлена протективной ролью генотипа АА гена Arg353Gln F7 и генотипа ТТ гена Val134Leu F13. 

1. Shannon B.D., Trousdale R.T. Femoral osteotomies for avascular necrosis of the femoral head // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. No 418. P. 34-40. DOI: 10.1097/00003086-200401000-00007.

2. Expert Panel on Musculoskeletal Imaging. Avascular necrosis of the hip / A.A. DeSmet, M.K. Dalinka, N.P. Alazraki, R.H. Daffner, G.Y. El-Khoury, J.B. Kneeland et al. // American College of Radiology (ACR), Reston (VA), 2005. URL: http://www.guidelines.gov/summary/summary.aspx?doc_id=8296&nbr=004628&string=avascular+AND+necrosis.

3. Systematic analysis of classification systems for osteonecrosis of the femoral head / M.A. Mont, G.A. Marulanda, L.C. Jones, K.J. Saleh, N. Gordon, D.S. Hungerford, M.E. Steinberg // J. Bone Joint Surg. Am. 2006. Vol. 88, No 3. P. 16-26. DOI: 10.2106/JBJS.F.00457.

4. Современный взгляд на патогенез нетравматического остеонекроза / М.А. Панин, Н.В. Загородний, Н.Н. Карчебный, И.А. Садков, А.С. Петросян, А.Р. Закирова // Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. 2017. № 2. С. 69-75.

5. Procoagulants and osteonecrosis / L.C. Jones, M.A. Mont, T.B. Le, M. Petri, D.S. Hungerford, P. Wang, C.J. Glueck // J. Rheumatol. 2003. Vol. 30, No 4. P. 783-791.

6. Association between the T-786C eNOS polymorphism and idiopathic osteonecrosis of the head of the femur / C.J. Glueck, R.A. Freiberg, J. Oghene, R.N. Fontaine, P. Wang // J. Bone Joint Surg. Am. 2007. Vol. 89, No 11. P. 2460-2468. DOI: 10.2106/JBJS.F.01421.

7. Di Minno G., Grandone E., Margaglione M. Clinical relevance of polymorphic markers of arterial thrombosis // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 78, No 1. P. 462-466.

8. Grant P.J. Polymorphisms of coagulation/fibrinolysis genes: gene environment interactions and vascular risk // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1997. Vol. 57, No 4-5. P. 473-477. DOI: 10.1016/s0952-3278(97)90431-2.

9. Кузник Б.И. Система гемостаза // Физиология человека. 2000. № 1. С. 313-325.

10. Golino P. The inhibitors of the tissue factor: factor VII pathway // Thromb. Res. 2002. Vol. 106, No 3. P. V257-V265. DOI: 10.1016/s0049-3848(02)00079-8.

11. Polymorphisms of the coagulation factor VII gene and its plasma levels in relation to acute cerebral infarction differences in allelic frequencies between Chinese Han and European populations / W.Y. Kang, H.L. Wang, L.F. Xiong, X.F. Wang, H.Y. Chu, B. Qu, X.F. Liu, J. Yin, B.H. Duan, Z.Y. Wang // Chin. Med. J. (Engl). 2004. Vol. 117, No 1. P. 71-74.

12. Komáromi I., Bagoly Z., Muszbek L. Factor XIII: novel structural and functional aspects // J. Thromb. Haemost. 2011. Vol. 9, No 1. P. 9-20. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.04070.x.

13. Muszbek L., Ariëns R.A., Ichinose A. ISTH SSC Subcommittee on Factor XIII. Factor XIII: recommended terms and abbreviation // J. Thromb. Haemost. 2007. Vol. 5, No 1. P. 181-183. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02182.x.

14. Impact of FXIII-A Val34Leu polymorphism on coronary artery disease in Croatian patients / A. Bronić, G. Ferencak, R. Zadro, A. StavljenićRukavina, R. Bernat // Mol. Biol. Rep. 2009. Vol. 36, No 1. P. 1-5. DOI: 10.1007/s11033-007-9144-9.

15. Avascular Necrosis of Femoral Head: A Metabolomic, Biophysical, Biochemical, Electron Microscopic and Histopathological Characterization / A. Narayanan, P. Khanchandani, R.M. Borkar, C.R. Ambati, A. Roy, X. Han, R.N. Bhoskar, S. Ragampeta, F. Gannon, V. Mysorekar, B. Karanam, V. Sai Muthukumar, V. Sivaramakrishnan // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, No 1. P. 10721. DOI: 10.1038/s41598-017-10817-w.

16. Прогностическая значимость носительства аллельных вариантов генов, контролирующих систему гемостаза, и их сочетания с традиционными факторами риска в раннем развитии ишемической болезни сердца / Е.Ю. Андреенко, Л.М. Самоходская, А.В. Балацкий, П.И. Макаревич, С.А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. Т. 10, № 8. С. 32-39.

17. Coagulation factor VII gene polymorphisms and cardiovascular diseases in Iranian population / M. Ramzi, N. Cohan, M. Yavarian, M.R. Jahromi // J. Indian College of Cardiology. 2013. Vol. 3, No 1. P. 6-8. DOI: 10.1016/j.jicc.2012.12.004.

18. Factor XIII Val34Leu polymorphism and recurrent myocardial infarction in patients with coronary artery disease / R.P. Kreutz, A. Bitar, J. Owens, Z. Desta, J.A. Breall, E. von der Lohe, A. Sinha, M. Vatta, P. Nystrom, Y. Jin, D.A. Flockhart // J. Thromb. Thrombolysis. 2014. Vol. 38, No 3. P. 380-387. DOI: 10.1007/s11239-014-1059-4.