Сергей Егорович Хальчицкий — кандидат биологических наук, заведующий лабораторией
Санкт-Петербург
Sergey E. Khalchitsky — Candidate of Biological Sciences, Head of Laboratory
St. Petersburg
Сергей Валентинович Виссарионов — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор
Санкт-Петербург
Sergei V. Vissarionov — Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director
St. Petersburg
Полина Андреевна Першина — аспирант
Санкт-Петербург
Polina A. Pershina — Postgraduate Student
St. Petersburg
Константин Григорьевич Буслов — кандидат биологических наук, научный сотрудник
Санкт-Петербург
Konstantin G. Buslov — Candidate of Biological Sciences
St. Petersburg
Юрий Алексеевич Новосад — научный сотрудник
Санкт-Петербург
Yury A. Novosad — research fellow
St. Petersburg
Марина Ваниковна Согоян — научный сотрудник
Санкт-Петербург
Marina V. Sogoyan — research fellow
St. Petersburg
Марат Сергеевич Асадулаев — кандидат медицинских наук, научный сотрудник
Санкт-Петербург
Marat S. Asadulaev — Candidate of Medical Sciences, research fellow
St. Petersburg
Марина Вячеславовна Герцык — студент
Санкт-Петербург
Marina V. Gertsyk — student
St. Petersburg
Введение. Врождённый сколиоз — мультифакториальное заболевание, обусловленное нарушением формирования позвоночника в эмбриогенезе. Ген TBX6, расположенный в локусе 16p11.2, играет ключевую роль в сомитогенезе, а его гетерозиготная делеция связана с развитием специфических фенотипов врожденного сколиоза (англ.: TBX6-associated congenital scoliosis, TACS). Несмотря на имеющиеся многочисленные исследования роли TBX6 в патогенезе врожденного сколиоза, данные о фенотипических проявлениях гетерозиготной делеции области 16р11.2 остаются ограниченными.Цель работы — определение и подтверждение TACS фенотипа в связи с наличием делеции области 16р11.2 у пациентов российской когорты.Материалы и методы. В моноцентровое ретроспективное когортное исследование включено 187 пациентов с диагнозом «врожденный сколиоз», проходивших лечение в НМИЦ ДТО им. Г.И. Турнера в период с 2012 по 2021 гг. Верификацию гетерозиготной делеции (области 16p11.2) проводили методом MQRT-PCR. Группа делеции составила 42 пациента, группа нормы — 145 пробандов. Клинические и рентгенологические данные анализировали с целью выявления локализации, варианта и множественного характера аномалий, наличия сопутствующих пороков развития. Для обработки данных применяли методы описательной статистики и коэффициент взаимной сопряженности Пирсона.Результаты. Гетерозиготная делеция TBX6 выявлена у 22,4 % пациентов. Наиболее частой локализацией аномалий являлись грудной и поясничный отделы позвоночника, при этом вовлечение шейного отдела в группе делеции не зарегистрировано. Нарушение формирования позвонков оказалось наиболее частым типом аномалий в обеих группах исследования, но их доля была выше среди пациентов с TBX6‑делецией (50 % против 43,4 %). Множественные пороки развития позвоночника регистрировали чаще в группе с делецией (50 % против 35 %). Сопутствующие пороки внутренних органов у пациентов с делецией встречались реже (31 % против 43,4 %), тогда как синостозы рёбер и болезнь Шпренгелябыли более распространены.Обсуждение. TACS характеризуется специфическими проявлениями, включая множественные пороки развития позвоночника, преимущественно локализованные в грудном и поясничном отделах, а также синостозы ребер и болезнь Шпренгеля, что согласуется с данными научной литературы.Заключение. Полученные результаты подчёркивают необходимость включения генетического тестирования на TBX6-делецию в алгоритм диагностики врожденного сколиоза, что может способствовать раннему выявлению и персонализированному подходу к лечению данной категории пациентов.
Introduction Congenital scoliosis is a multifactorial disease caused by abnormalities in vertebral development during embryogenesis. The TBX6 gene, located at locus 16p11.2, plays a key role in somitogenesis, and the heterozygous deletion is associated with the development of specific phenotypes of congenital scoliosis (TBX6-associated congenital scoliosis, TACS). Despite numerous studies on the role of TBX6 in the pathogenesis of congenital scoliosis, there is a paucity of data on the phenotypic manifestationsof heterozygous 16p11.2 deletion.The objective was to identify and confirm the TACS phenotype being associated with 16p11.2 deletions in the Russian patients.Material and methods A single-center retrospective cohort study included 187 patients diagnosed with congenital scoliosis treated at the Turner National Medical Research Center for Pediatric Orthopedics and Traumatology between 2012 and 2021. Heterozygous deletion (16p11.2 region) were verified using MQRT‑PCR. The deletion group consisted of 42 patients, and the control group included 145 probands. Clinical and radiological findings were reviewed to identify localization, type and multiplicity of vertebral anomalies and associated malformations. Descriptive statistics and Pearson's correlation coefficient were used for data processing.Results Heterozygous deletion of TBX6 was detected in 22.4 % of patients. The thoracic and lumbar spine were common localizations, while involvement of the cervical spine was not identified in the deletion group. Vertebral malformations were the most common anomaly in both study groups, but their prevalence was higher among patients with TBX6 deletion (50 % vs. 43.4 %). Multiple spinal malformations were more common in the deletion group (50 % vs. 35 %). Associated internal organ defects were less common in patients with deletion (31 % vs. 43.4 %), while rib synostoses and Sprengel's disease were more common.Discussion TACS is characterized by specific manifestations including multiple vertebral malformations in the thoracic and lumbar spine, rib synostoses and Sprengel's disease, which is consistent with the scientific literature.Conclusion The findings indicate the need to include genetic testing for TBX6 deletion in the diagnostic algorithm for congenital scoliosis to facilitate early detection and a personalized approach to treatment of this cohort of patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.