genortГений ортопедииGenij Ortopedii1028-44272542-131XЦЕНТР ИЛИЗАРОВА10.18019/1028-4427-2025-31-1-119-128genort-3171Research ArticleОбзор литературыLiterature reviewЭлюция антибиотиков из костного цемента: проблемы и пути их решенияElution of antibiotics from bone cement: problems and ways to solutionhttps://orcid.org/0009-0008-6146-4470ШафигулинР. А.ShafigulinR. A.

Рашид Актасович Шафигулин — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры, врач — травматолог-ортопед

Казань

Rashid A. Shafigulin — Candidate of Medical Sciences, orthopaedic surgeon, department assistant

Kazan

rashid221@yandex.ruАхтямовИ. Ф.AkhtyamovI. F.

Ильдар Фуатович Ахтямов — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, врач — травматолог-ортопед

Казань

Ildar F. Akhtyamov — Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Department

Kazan

yalta60@mail.ruЕмелинА. Л.EmelinA. L.

Алексей Львович Емелин — кандидат медицинских наук, доцент кафедры, врач — травматолог-ортопед

Казань

Aleksey L. Emelin — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department

Kazan

travmatica@mail.ruБеспаловИ. А.BespalovI. A.

Игорь Алексеевич Беспалов — лаборант-исследователь

Казань

Igor A. Bespalov — research assistant

Kazan

bespalovigora@gmail.comАкифьевК. Н.AkifyevK. N.

Кирилл Николаевич Акифьев — лаборант-исследователь

Казань

Kirill N. Akifyev — research assistant

Kazan

kirill.akifyev@mail.ruКазанский государственный медицинский университет; Республиканская клиническая больницаРоссияKazan State Medical University; Republican Clinical HospitalRussian FederationКазанский (Приволжский) федеральный университетРоссияKazan Federal UniversityRussian Federation202522022025311119128Copyright © Шафигулин Р.А., Ахтямов И.Ф., Емелин А.Л., Беспалов И.А., Акифьев К.Н., 20252025Шафигулин Р.А., Ахтямов И.Ф., Емелин А.Л., Беспалов И.А., Акифьев К.Н.Shafigulin R.A., Akhtyamov I.F., Emelin A.L., Bespalov I.A., Akifyev K.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ilizarov-journal.com/jour/article/view/3171Введение

Введение. Несмотря на широкое применение костного цемента в лечении пациентов с ортопедической инфекцией, метод не лишен недостатков, важнейшим из которых является ограниченность элюции антибиотиков при локальном использовании спейсеров.

Цель работы — на основе литературных данных определить проблемы элюции антибиотиков из костного цемента и пути их решения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Поиск осуществлен в базах eLIBRARY, PubMed по следующим ключевым словам: bone cement, PMMA, polymethylmethacrylate, antibiotic elution, additive manufacturing, porous constructions, lattice structures, костный цемент, элюция антибиотиков, аддитивное производство, решетчатые структуры. Источники включены исходя из гипотезы о возможности применения преформированных имплантатов на основе решетчатой структуры совместно с костным цементом. Глубина поиска — с 1994 по 2024 год.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В настоящее время обозначены следующие пути улучшения элюции антибиотика из костного цемента: изучение типа цемента, его пористости, формы имплантата (спейсера), вида антибиотиков, а также их количества и комбинаций, что наряду с многообразием публикаций при отсутствии приемлемого решения формирует трудную научную проблему. Однако исследования в данной области не привели к появлению какого-либо законченного решения.

Заключение

Заключение. Сформирована парадигма улучшения элюции антибиотиков из полиметилметакрилата (ПММА), заключающаяся в работе с цементом: с его составом, геометрией и пирогенностью. Предложенные решения улучшения элюции антибиотиков из ПММА зачастую невыполнимы, а иногда и ухудшают эксплуатационные свойства цемента. Иным подходом может стать формирование научных изысканий, направленных на изучение эффективности спейсеров с преформированной основой и нанесением покрытия из костного цемента, без или с минимальным вмешательством в его свойства, заданные изготовителем.

Introduction The widespread use of bone cement in the treatment of patients with orthopedic infections can be associated with limited elution of antibiotics with use of local spacers.

The objective was to determine problems of elution of antibiotics from bone cement and ways to solve them based on literature data.

Material and methods The original literature search was conducted on key resources including Scientific Electronic Library (www.elibrary.ru) and the National Library of Medicine (www.pubmed.org) (1994 to 2024) and using keywords: bone cement, PMMA, polymethylmethacrylate, antibiotic elution, bone cement, antibiotic elution, additive manufacturing, porous constructions, lattice structures. The sources were included based on the hypothesis that preformed implants based on a lattice structure could be used in combinations with bone cement.

Results and discussion The elution of antibiotics from bone cement can be improved through examination of the cement type, the porosity, the implant/spacer shape, the type of antibiotics, quantities and  combinations administered that pose a difficult scientific problem in the absence of an acceptable solution along with the variety of publications. However, research in this area has not led to any complete solution.

Conclusion A paradigm has been developed for improving the elution of antibiotics from polymethyl methacrylate (PMMA) to include working with the cement: its composition, geometry and pyrogenicity. Solutions offered for improving the elution of antibiotics from PMMA are often impracticable and can deteriorate the performance properties of cement. Another approach can involve a research aimed at studying the effectiveness of spacers with a preformed base and bone cement coating, without or with minimal interference with the properties specified by the manufacturer.

костный цементполиметилметакрилатэлюция антибиотиковаддитивное производстворешетчатые структурыbone cementpolymethyl methacrylateantibiotic elutionadditive manufacturinglattice structuresРабота выполнена за счет предоставленного в 2024 году Академией наук Республики Татарстан гранта на осуществление фундаментальных и прикладных научных работ в научных и образовательных организациях, предприятиях и организациях реального сектора экономики Республики Татарстан.The work was supported by a grant provided by the Academy of Sciences of the Republic of Tatarstan in 2024 for the fundamental and applied scientific work to be performed in scientific and educational organizations, enterprises and organizations of the real sector of the economy of the Republic of Tatarstan.ReferencesRomanò CL, Scarponi S, Gallazzi E, et al. Antibacterial coating of implants in orthopaedics and trauma: a classification proposal in an evolving panorama. J Orthop Surg Res. 2015;10:157. doi: 10.1186/s13018-015-0294-5.Romanò CL, Scarponi S, Gallazzi E, et al. Antibacterial coating of implants in orthopaedics and trauma: a classification proposal in an evolving panorama. J Orthop Surg Res. 2015;10:157. doi: 10.1186/s13018-015-0294-5.Winkler H, Haiden P. Allograft Bone as Antibiotic Carrier. J Bone Jt Infect. 2017;2(1):52-62. doi: 10.7150/jbji.17466.Winkler H, Haiden P. Allograft Bone as Antibiotic Carrier. J Bone Jt Infect. 2017;2(1):52-62. doi: 10.7150/jbji.17466.Меликова Р.Э., Цискарашвили А.В., Артюхов А.А., Сокорова Н.В. In vitro исследование динамики элюции антибактериальных препаратов, импрегнированных в матрицы на основе полимерного гидрогеля. Гений ортопедии. 2023;29(1):64-70. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-1-64-70.Меликова Р.Э., Цискарашвили А.В., Артюхов А.А., Сокорова Н.В. In vitro исследование динамики элюции антибактериальных препаратов, импрегнированных в матрицы на основе полимерного гидрогеля. Гений ортопедии. 2023;29(1):64-70. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-1-64-70.Цискарашвили А.В., Меликова Р.Э., Волков А.В. и др. In vivo эффективность полимерных гидрогелей, импрегнированных антибактериальным препаратом, при хроническом остеомиелите. Гений ортопедии. 2023;29(5):535-545. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-5-535-545. EDN: MZYINT.Цискарашвили А.В., Меликова Р.Э., Волков А.В. и др. In vivo эффективность полимерных гидрогелей, импрегнированных антибактериальным препаратом, при хроническом остеомиелите. Гений ортопедии. 2023;29(5):535-545. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-5-535-545. EDN: MZYINT.Amin TJ, Lamping JW, Hendricks KJ, McIff TE. Increasing the elution of vancomycin from high-dose antibiotic-loaded bone cement: a novel preparation technique. J Bone Joint Surg Am. 2012;94(21):1946-1951. doi: 10.2106/JBJS.L.00014.Amin TJ, Lamping JW, Hendricks KJ, McIff TE. Increasing the elution of vancomycin from high-dose antibiotic-loaded bone cement: a novel preparation technique. J Bone Joint Surg Am. 2012;94(21):1946-1951. doi: 10.2106/JBJS.L.00014.Anagnostakos K, Kelm J, Regitz T, et al. In vitro evaluation of antibiotic release from and bacteria growth inhibition by antibioticloaded acrylic bone cement spacers. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2005;72(2):373-378. doi: 10.1002/jbm.b.30171.Anagnostakos K, Kelm J, Regitz T, et al. In vitro evaluation of antibiotic release from and bacteria growth inhibition by antibioticloaded acrylic bone cement spacers. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2005;72(2):373-378. doi: 10.1002/jbm.b.30171.Ensing GT, Hendriks JG, Jongsma JE, et al. The influence of ultrasound on the release of gentamicin from antibiotic-loaded acrylic beads and bone cements. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2005;75(1):1-5. doi: 10.1002/jbm.b.30140.Ensing GT, Hendriks JG, Jongsma JE, et al. The influence of ultrasound on the release of gentamicin from antibiotic-loaded acrylic beads and bone cements. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2005;75(1):1-5. doi: 10.1002/jbm.b.30140.Frutos G, Pastor JY, Martínez N, et al. Influence of lactose addition to gentamicin-loaded acrylic bone cement on the kinetics of release of the antibiotic and the cement properties. Acta Biomater. 2010;6(3):804-811. doi: 10.1016/j.actbio.2009.08.028.Frutos G, Pastor JY, Martínez N, et al. Influence of lactose addition to gentamicin-loaded acrylic bone cement on the kinetics of release of the antibiotic and the cement properties. Acta Biomater. 2010;6(3):804-811. doi: 10.1016/j.actbio.2009.08.028.von Hertzberg-Boelch SP, Luedemann M, Rudert M, Steinert AF. PMMA Bone Cement: Antibiotic Elution and Mechanical Properties in the Context of Clinical Use. Biomedicines. 2022;10(8):1830. doi: 10.3390/biomedicines10081830.von Hertzberg-Boelch SP, Luedemann M, Rudert M, Steinert AF. PMMA Bone Cement: Antibiotic Elution and Mechanical Properties in the Context of Clinical Use. Biomedicines. 2022;10(8):1830. doi: 10.3390/biomedicines10081830.Wall V, Nguyen TH, Nguyen N, Tran PA. Controlling Antibiotic Release from Polymethylmethacrylate Bone Cement. Biomedicines. 2021;9(1):26. doi: 10.3390/biomedicines9010026.Wall V, Nguyen TH, Nguyen N, Tran PA. Controlling Antibiotic Release from Polymethylmethacrylate Bone Cement. Biomedicines. 2021;9(1):26. doi: 10.3390/biomedicines9010026.Божкова С.А., Новокшонова А.А., Конев В.А. Современные возможности локальной антибиотикотерапии перипротезной инфекции и остеомиелита (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2015;21(3):92-107. doi: 10.21823/2311-2905-2015-0-3-92-107.Божкова С.А., Новокшонова А.А., Конев В.А. Современные возможности локальной антибиотикотерапии перипротезной инфекции и остеомиелита (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2015;21(3):92-107. doi: 10.21823/2311-2905-2015-0-3-92-107.Ensing GT, van Horn JR, van der Mei HC, et al. Copal bone cement is more effective in preventing biofilm formation than Palacos R-G. Clin Orthop Relat Res. 2008;466(6):1492-1498. doi: 10.1007/s11999-008-0203-x.Ensing GT, van Horn JR, van der Mei HC, et al. Copal bone cement is more effective in preventing biofilm formation than Palacos R-G. Clin Orthop Relat Res. 2008;466(6):1492-1498. doi: 10.1007/s11999-008-0203-x.Kendall RW, Duncan CP, Smith JA, Ngui-Yen JH. Persistence of bacteria on antibiotic loaded acrylic depots. A reason for caution. Clin Orthop Relat Res. 1996;(329):273-280. doi: 10.1097/00003086-199608000-00034.Kendall RW, Duncan CP, Smith JA, Ngui-Yen JH. Persistence of bacteria on antibiotic loaded acrylic depots. A reason for caution. Clin Orthop Relat Res. 1996;(329):273-280. doi: 10.1097/00003086-199608000-00034.Duey RE, Chong AC, McQueen DA, et al. Mechanical properties and elution characteristics of polymethylmethacrylate bone cement impregnated with antibiotics for various surface area and volume constructs. Iowa Orthop J. 2012;32:104-115.Duey RE, Chong AC, McQueen DA, et al. Mechanical properties and elution characteristics of polymethylmethacrylate bone cement impregnated with antibiotics for various surface area and volume constructs. Iowa Orthop J. 2012;32:104-115.Masri BA, Duncan CP, Beauchamp CP, et al. Effect of varying surface patterns on antibiotic elution from antibiotic-loaded bone cement. J Arthroplasty. 1995;10(4):453-459. doi: 10.1016/s0883-5403(05)80145-7.Masri BA, Duncan CP, Beauchamp CP, et al. Effect of varying surface patterns on antibiotic elution from antibiotic-loaded bone cement. J Arthroplasty. 1995;10(4):453-459. doi: 10.1016/s0883-5403(05)80145-7.Miller R, McLaren A, Leon C, McLemore R. Mixing method affects elution and strength of high-dose ALBC: a pilot study. Clin Orthop Relat Res. 2012;470(10):2677-2683. doi: 10.1007/s11999-012-2351-2.Miller R, McLaren A, Leon C, McLemore R. Mixing method affects elution and strength of high-dose ALBC: a pilot study. Clin Orthop Relat Res. 2012;470(10):2677-2683. doi: 10.1007/s11999-012-2351-2.McLaren AC, Nugent M, Economopoulos K, et al. Hand-mixed and premixed antibiotic-loaded bone cement have similar homogeneity. Clin Orthop Relat Res. 2009;467(7):1693-1698. doi: 10.1007/s11999-009-0847-1.McLaren AC, Nugent M, Economopoulos K, et al. Hand-mixed and premixed antibiotic-loaded bone cement have similar homogeneity. Clin Orthop Relat Res. 2009;467(7):1693-1698. doi: 10.1007/s11999-009-0847-1.Lewis G, Janna S, Bhattaram A. Influence of the method of blending an antibiotic powder with an acrylic bone cement powder on physical, mechanical, and thermal properties of the cured cement. Biomaterials. 2005;26(20):4317-4325. doi: 10.1016/j.biomaterials.2004.11.003.Lewis G, Janna S, Bhattaram A. Influence of the method of blending an antibiotic powder with an acrylic bone cement powder on physical, mechanical, and thermal properties of the cured cement. Biomaterials. 2005;26(20):4317-4325. doi: 10.1016/j.biomaterials.2004.11.003.Samelis PV, Papagrigorakis E, Sameli E, et al. Current Concepts on the Application, Pharmacokinetics and Complications of Antibiotic-Loaded Cement Spacers in the Treatment of Prosthetic Joint Infections. Cureus. 2022;14(1):e20968. doi: 10.7759/cureus.20968.Samelis PV, Papagrigorakis E, Sameli E, et al. Current Concepts on the Application, Pharmacokinetics and Complications of Antibiotic-Loaded Cement Spacers in the Treatment of Prosthetic Joint Infections. Cureus. 2022;14(1):e20968. doi: 10.7759/cureus.20968.Kuhn KD. PMMA Cements. Berlin: Springer; 2014:303.Kuhn KD. PMMA Cements. Berlin: Springer; 2014:303.Meyer J, Piller G, Spiegel CA, et al. Vacuum-mixing significantly changes antibiotic elution characteristics of commercially available antibiotic-impregnated bone cements. J Bone Joint Surg Am. 2011;93(22):2049-2056. doi: 10.2106/JBJS.J.01777.Meyer J, Piller G, Spiegel CA, et al. Vacuum-mixing significantly changes antibiotic elution characteristics of commercially available antibiotic-impregnated bone cements. J Bone Joint Surg Am. 2011;93(22):2049-2056. doi: 10.2106/JBJS.J.01777.Wu K, Chen YC, Hsu YM, Chang CH. Enhancing Drug Release From Antibiotic-loaded Bone Cement Using Porogens. J Am Acad Orthop Surg. 2016;24(3):188-195. doi: 10.5435/JAAOS-D-15-00469.Wu K, Chen YC, Hsu YM, Chang CH. Enhancing Drug Release From Antibiotic-loaded Bone Cement Using Porogens. J Am Acad Orthop Surg. 2016;24(3):188-195. doi: 10.5435/JAAOS-D-15-00469.Shi M, Kretlow JD, Spicer PP, et al. Antibiotic-releasing porous polymethylmethacrylate/gelatin/antibiotic constructs for craniofacial tissue engineering. J Control Release. 2011;152(1):196-205. doi: 10.1016/j.jconrel.2011.01.029.Shi M, Kretlow JD, Spicer PP, et al. Antibiotic-releasing porous polymethylmethacrylate/gelatin/antibiotic constructs for craniofacial tissue engineering. J Control Release. 2011;152(1):196-205. doi: 10.1016/j.jconrel.2011.01.029.Chen L, Tang Y, Zhao K, et al. Fabrication of the antibiotic-releasing gelatin/PMMA bone cement. Colloids Surf B Biointerfaces. 2019;183:110448. doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.110448.Chen L, Tang Y, Zhao K, et al. Fabrication of the antibiotic-releasing gelatin/PMMA bone cement. Colloids Surf B Biointerfaces. 2019;183:110448. doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.110448.Fini M, Giavaresi G, Aldini NN, et al. A bone substitute composed of polymethylmethacrylate and alpha-tricalcium phosphate: results in terms of osteoblast function and bone tissue formation. Biomaterials. 2002;23(23):4523-4531. doi: 10.1016/s0142-9612(02)00196-5.Fini M, Giavaresi G, Aldini NN, et al. A bone substitute composed of polymethylmethacrylate and alpha-tricalcium phosphate: results in terms of osteoblast function and bone tissue formation. Biomaterials. 2002;23(23):4523-4531. doi: 10.1016/s0142-9612(02)00196-5.Bitsch RG, Kretzer JP, Vogt S, et al. Increased antibiotic release and equivalent biomechanics of a spacer cement without hard radio contrast agents. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;83(2):203-209. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.06.019.Bitsch RG, Kretzer JP, Vogt S, et al. Increased antibiotic release and equivalent biomechanics of a spacer cement without hard radio contrast agents. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;83(2):203-209. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.06.019.Boelch SP, Rueckl K, Fuchs C, et al. Comparison of Elution Characteristics and Compressive Strength of Biantibiotic-Loaded PMMA Bone Cement for Spacers: Copal® Spacem with Gentamicin and Vancomycin versus Palacos® R+G with Vancomycin. Biomed Res Int. 2018;2018:4323518. doi: 10.1155/2018/4323518.Boelch SP, Rueckl K, Fuchs C, et al. Comparison of Elution Characteristics and Compressive Strength of Biantibiotic-Loaded PMMA Bone Cement for Spacers: Copal® Spacem with Gentamicin and Vancomycin versus Palacos® R+G with Vancomycin. Biomed Res Int. 2018;2018:4323518. doi: 10.1155/2018/4323518.Gentile P, Chiono V, Carmagnola I, Hatton PV. An overview of poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based biomaterials for bone tissue engineering. Int J Mol Sci. 2014;15(3):3640-3659. doi: 10.3390/ijms15033640.Gentile P, Chiono V, Carmagnola I, Hatton PV. An overview of poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based biomaterials for bone tissue engineering. Int J Mol Sci. 2014;15(3):3640-3659. doi: 10.3390/ijms15033640.Mader JT, Calhoun J, Cobos J. In vitro evaluation of antibiotic diffusion from antibiotic-impregnated biodegradable beads and polymethylmethacrylate beads. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41(2):415-418. doi: 10.1128/AAC.41.2.415.Mader JT, Calhoun J, Cobos J. In vitro evaluation of antibiotic diffusion from antibiotic-impregnated biodegradable beads and polymethylmethacrylate beads. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41(2):415-418. doi: 10.1128/AAC.41.2.415.Spicer PP, Shah SR, Henslee AM, et al. Evaluation of antibiotic releasing porous polymethylmethacrylate space maintainers in an infected composite tissue defect model. Acta Biomater. 2013;9(11):8832-8839. doi: 10.1016/j.actbio.2013.07.018.Spicer PP, Shah SR, Henslee AM, et al. Evaluation of antibiotic releasing porous polymethylmethacrylate space maintainers in an infected composite tissue defect model. Acta Biomater. 2013;9(11):8832-8839. doi: 10.1016/j.actbio.2013.07.018.Ахтямов И.Ф., Каминский А.В., Полляк Л.Н. и др. Способ изготовления спейсера из костного цемента. Патент РФ на изобретение № 2542510. 20.02.2015. Бюл. № 5. Доступно по: https://www.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT&rn=9871&DocNumber=2542510&TypeFile=html. Ссылка активна на 16.10.2024.Ахтямов И.Ф., Каминский А.В., Полляк Л.Н. и др. Способ изготовления спейсера из костного цемента. Патент РФ на изобретение № 2542510. 20.02.2015. Бюл. № 5. Доступно по: https://www.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT&rn=9871&DocNumber=2542510&TypeFile=html. Ссылка активна на 16.10.2024.Куропаткин Г.В. и Ахтямов И.Ф. Костный цемент в травматологии и ортопедии. Казань: ТаГраф; 2014:128-131.Куропаткин Г.В. и Ахтямов И.Ф. Костный цемент в травматологии и ортопедии. Казань: ТаГраф; 2014:128-131.Hsieh PH, Tai CL, Lee PC, Chang YH. Liquid gentamicin and vancomycin in bone cement: a potentially more cost-effective regimen. J Arthroplasty. 2009;24(1):125-130. doi: 10.1016/j.arth.2008.01.131.Hsieh PH, Tai CL, Lee PC, Chang YH. Liquid gentamicin and vancomycin in bone cement: a potentially more cost-effective regimen. J Arthroplasty. 2009;24(1):125-130. doi: 10.1016/j.arth.2008.01.131.Kühn KD, Renz N, Trampuz A. Local antibiotic therapy. Unfallchirurg. 2017;120(7):561-572. (In German) doi: 10.1007/s00113-017-0372-8.Kühn KD, Renz N, Trampuz A. Local antibiotic therapy. Unfallchirurg. 2017;120(7):561-572. (In German) doi: 10.1007/s00113-017-0372-8.Anagnostakos K. Therapeutic Use of Antibiotic-loaded Bone Cement in the Treatment of Hip and Knee Joint Infections. J Bone Jt Infect. 2017;2(1):29-37. doi: 10.7150/jbji.16067.Anagnostakos K. Therapeutic Use of Antibiotic-loaded Bone Cement in the Treatment of Hip and Knee Joint Infections. J Bone Jt Infect. 2017;2(1):29-37. doi: 10.7150/jbji.16067.Gálvez-López R, Peña-Monje A, Antelo-Lorenzo R, et al. Elution kinetics, antimicrobial activity, and mechanical properties of 11 different antibiotic loaded acrylic bone cement. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;78(1):70-74. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2013.09.014.Gálvez-López R, Peña-Monje A, Antelo-Lorenzo R, et al. Elution kinetics, antimicrobial activity, and mechanical properties of 11 different antibiotic loaded acrylic bone cement. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;78(1):70-74. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2013.09.014.Перецманас Е.О., Артюхов А.А., Штильман М.И. и др. Исследование элюционных характеристик противотуберкулезных препаратов, смешанных с костным цементом. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(4):30-35. doi: 10.21292/2075-1230-2021-99-4-30-35.Перецманас Е.О., Артюхов А.А., Штильман М.И. и др. Исследование элюционных характеристик противотуберкулезных препаратов, смешанных с костным цементом. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(4):30-35. doi: 10.21292/2075-1230-2021-99-4-30-35.Lilikakis A, Sutcliffe MP. The effect of vancomycin addition to the compression strength of antibiotic-loaded bone cements. Int Orthop. 2009;33(3):815-819. doi: 10.1007/s00264-008-0521-3.Lilikakis A, Sutcliffe MP. The effect of vancomycin addition to the compression strength of antibiotic-loaded bone cements. Int Orthop. 2009;33(3):815-819. doi: 10.1007/s00264-008-0521-3.Lachiewicz PF, Wellman SS, Peterson JR. Antibiotic Cement Spacers for Infected Total Knee Arthroplasties. J Am Acad Orthop Surg. 2020;28(5):180-188. doi: 10.5435/JAAOS-D-19-00332.Lachiewicz PF, Wellman SS, Peterson JR. Antibiotic Cement Spacers for Infected Total Knee Arthroplasties. J Am Acad Orthop Surg. 2020;28(5):180-188. doi: 10.5435/JAAOS-D-19-00332.Zahar A, Hannah P. Addition of antibiotics to bone cement for septic prosthesis exchange. Oper Orthop Traumatol. 2016;28(2):138‑144. (In German) doi: 10.1007/s00064-015-0424-6.Zahar A, Hannah P. Addition of antibiotics to bone cement for septic prosthesis exchange. Oper Orthop Traumatol. 2016;28(2):138‑144. (In German) doi: 10.1007/s00064-015-0424-6.Parvizi J. Antibiotic spacers in the infected hip: optimising placement. Orthop Procs. 2017;99-B(SUPP_7):126-126. doi: 10.1302/1358-992X.99BSUPP_7.CCJR2016-126.Parvizi J. Antibiotic spacers in the infected hip: optimising placement. Orthop Procs. 2017;99-B(SUPP_7):126-126. doi: 10.1302/1358-992X.99BSUPP_7.CCJR2016-126.Laine JC, Nguyen TQ, Buckley JM, Kim HT. Effects of mixing techniques on vancomycin-impregnated polymethylmethacrylate. J Arthroplasty. 2011;26(8):1562-1566. doi: 10.1016/j.arth.2011.02.011.Laine JC, Nguyen TQ, Buckley JM, Kim HT. Effects of mixing techniques on vancomycin-impregnated polymethylmethacrylate. J Arthroplasty. 2011;26(8):1562-1566. doi: 10.1016/j.arth.2011.02.011.Paz E, Sanz-Ruiz P, Abenojar J, et al. Evaluation of Elution and Mechanical Properties of High-Dose Antibiotic-Loaded Bone Cement: Comparative "In Vitro" Study of the Influence of Vancomycin and Cefazolin. J Arthroplasty. 2015;30(8):1423-1429. doi: 10.1016/j.arth.2015.02.040.Paz E, Sanz-Ruiz P, Abenojar J, et al. Evaluation of Elution and Mechanical Properties of High-Dose Antibiotic-Loaded Bone Cement: Comparative "In Vitro" Study of the Influence of Vancomycin and Cefazolin. J Arthroplasty. 2015;30(8):1423-1429. doi: 10.1016/j.arth.2015.02.040.Kaplan L, Kurdziel M, Baker KC, Verner J. Characterization of daptomycin-loaded antibiotic cement. Orthopedics. 2012;35(4):e503-e509. doi: 10.3928/01477447-20120327-19.Kaplan L, Kurdziel M, Baker KC, Verner J. Characterization of daptomycin-loaded antibiotic cement. Orthopedics. 2012;35(4):e503-e509. doi: 10.3928/01477447-20120327-19.Гордина Е.М., Божкова С.А., Гаждимагомедов М.Ш. Антибактериальная активность комбинаций цефтазидима, ванкомицина с препаратом серебра в составе костного цемента. Проблемы медицинской микологии. 2024;26(2):104.Гордина Е.М., Божкова С.А., Гаждимагомедов М.Ш. Антибактериальная активность комбинаций цефтазидима, ванкомицина с препаратом серебра в составе костного цемента. Проблемы медицинской микологии. 2024;26(2):104.Божкова С.А, Гордина Е.М, Артюх В.А., Юдин В.Е. Комбинированное действие серебра и ванкомицина в составе костного цемента в отношении основных возбудителей перипротезной инфекции. Сибирское медицинское обозрение. 2023;(1):37-45. doi: 10.20333/25000136-2023-1-37-45.Божкова С.А, Гордина Е.М, Артюх В.А., Юдин В.Е. Комбинированное действие серебра и ванкомицина в составе костного цемента в отношении основных возбудителей перипротезной инфекции. Сибирское медицинское обозрение. 2023;(1):37-45. doi: 10.20333/25000136-2023-1-37-45.Божкова С.А., Гордина Е.М., Марков М.А. и др. Влияние комбинации ванкомицина с препаратом серебра на длительность антимикробной активности костного цемента и формирование биопленки штаммом MRSA. Травматология и ортопедия России. 2021;27(2):54-64. doi: 10.21823/2311-2905-2021-27-2-54-64.Божкова С.А., Гордина Е.М., Марков М.А. и др. Влияние комбинации ванкомицина с препаратом серебра на длительность антимикробной активности костного цемента и формирование биопленки штаммом MRSA. Травматология и ортопедия России. 2021;27(2):54-64. doi: 10.21823/2311-2905-2021-27-2-54-64.Bolshakov P, Raginov I, Egorov V, et al. Design and Optimization Lattice Endoprosthesis for Long Bones: Manufacturing and Clinical Experiment. Materials (Basel). 2020;13(5):1185. doi: 10.3390/ma13051185.Bolshakov P, Raginov I, Egorov V, et al. Design and Optimization Lattice Endoprosthesis for Long Bones: Manufacturing and Clinical Experiment. Materials (Basel). 2020;13(5):1185. doi: 10.3390/ma13051185.Килина П.Н., Сиротенко Л.Д., Козлов М.С., Дроздов А.А. Теплофизические аспекты обеспечения качества высокопористых имплантатов с ячеистой структурой, полученных методом селективного лазерного сплавления. Российский журнал биомеханики. 2023;27(4):200-211. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2023.4.16.Килина П.Н., Сиротенко Л.Д., Козлов М.С., Дроздов А.А. Теплофизические аспекты обеспечения качества высокопористых имплантатов с ячеистой структурой, полученных методом селективного лазерного сплавления. Российский журнал биомеханики. 2023;27(4):200-211. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2023.4.16.Borovkov AI, Maslov LB, Zhmaylo MA, et al. Elastic properties of additively produced metamaterials based on lattice structures. Materials Physics and Mechanics. 2023;51(7):42-62. doi: 10.18149/MPM.5172023_6.Borovkov AI, Maslov LB, Zhmaylo MA, et al. Elastic properties of additively produced metamaterials based on lattice structures. Materials Physics and Mechanics. 2023;51(7):42-62. doi: 10.18149/MPM.5172023_6.Сушенцов Е.А., Мусаев Э.Р., Маслов Л.Б. и др. Компьютерное моделирование, 3D-принтинг и индивидуальное протезирование в лечении больного с остеосаркомой костей таза. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2019;11(4):53-61.Сушенцов Е.А., Мусаев Э.Р., Маслов Л.Б. и др. Компьютерное моделирование, 3D-принтинг и индивидуальное протезирование в лечении больного с остеосаркомой костей таза. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2019;11(4):53-61.Акифьев К.Н., Харин Н.В., Стаценко Е.О. и др. Пилотное исследование потери устойчивости на сжатие решетчатого эндопротеза с помощью рентгеновской томографии. Российский журнал биомеханики. 2023;27(4):40-49. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2023.4.03.Акифьев К.Н., Харин Н.В., Стаценко Е.О. и др. Пилотное исследование потери устойчивости на сжатие решетчатого эндопротеза с помощью рентгеновской томографии. Российский журнал биомеханики. 2023;27(4):40-49. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2023.4.03.Федорова Н.В., Косинов А.М. Определение механических параметров и проницаемости пористых костных имплантатов из титанового сплава в условиях их взаимодействия с биологическими жидкостями. Российский журнал биомеханики. 2023;28(1):54-66. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2024.1.04.Федорова Н.В., Косинов А.М. Определение механических параметров и проницаемости пористых костных имплантатов из титанового сплава в условиях их взаимодействия с биологическими жидкостями. Российский журнал биомеханики. 2023;28(1):54-66. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2024.1.04.Abdudeen A, Qudeiri JEA, Kareem A, Valappil AK. Latest developments and insights of orthopedic implants in biomaterials using additive manufacturing technologies. J Manuf Mater Process. 2022;6(6):162. doi: 10.3390/jmmp6060162.Abdudeen A, Qudeiri JEA, Kareem A, Valappil AK. Latest developments and insights of orthopedic implants in biomaterials using additive manufacturing technologies. J Manuf Mater Process. 2022;6(6):162. doi: 10.3390/jmmp6060162.Frazar EM, Shah RA, Dziubla TD, Hilt JZ. Multifunctional temperature-responsive polymers as advanced biomaterials and beyond. J Appl Polym Sci. 2020;137(25):48770. doi: 10.1002/app.48770.Frazar EM, Shah RA, Dziubla TD, Hilt JZ. Multifunctional temperature-responsive polymers as advanced biomaterials and beyond. J Appl Polym Sci. 2020;137(25):48770. doi: 10.1002/app.48770.Sufiiarov VSh, V Borisov EV, Sokolova VO, et al. Structural analysis of an endoprosthesis designed with graded density lattice structures. Int J Numer Method Biomed Eng. 2021;37(2):e3420. doi: 10.1002/cnm.3420.Sufiiarov VSh, V Borisov EV, Sokolova VO, et al. Structural analysis of an endoprosthesis designed with graded density lattice structures. Int J Numer Method Biomed Eng. 2021;37(2):e3420. doi: 10.1002/cnm.3420.Müller P, Gembarski PC, Lachmayer R. Design automation of a patient-specific endoprosthesis with multi-objective optimized lattice structures. In: Lachmayer R, Bode B, Kaierle S. (eds.) Innovative Product Development by Additive Manufacturing 2021. Springer International Publ.; 2022:113-128. doi:10.1007/978-3-031-05918-6_8.Müller P, Gembarski PC, Lachmayer R. Design automation of a patient-specific endoprosthesis with multi-objective optimized lattice structures. In: Lachmayer R, Bode B, Kaierle S. (eds.) Innovative Product Development by Additive Manufacturing 2021. Springer International Publ.; 2022:113-128. doi:10.1007/978-3-031-05918-6_8.Gerasimov O, Kharin N, Statsenko E, et al. Patient-Specific Bone Organ Modeling Using CT Based FEM. In: Lecture Notes in Computational Science and Engineering. Cham: Springer; 2022;141:125-139. doi: 10.1007/978-3-030-87809-2_10.Gerasimov O, Kharin N, Statsenko E, et al. Patient-Specific Bone Organ Modeling Using CT Based FEM. In: Lecture Notes in Computational Science and Engineering. Cham: Springer; 2022;141:125-139. doi: 10.1007/978-3-030-87809-2_10.Gerasimov OV, Kharin NV, Fedyanin AO, et al. Bone Stress-Strain state Evaluation using CT based FEM. Front. Mech. Eng. 2021;7:688474. doi: 10.3389/fmech.2021.688474.Gerasimov OV, Kharin NV, Fedyanin AO, et al. Bone Stress-Strain state Evaluation using CT based FEM. Front. Mech. Eng. 2021;7:688474. doi: 10.3389/fmech.2021.688474.Герасимов О.В., Рахматулин Р.Р., Балтина Т.В., Саченков О.А. Определение механических свойств костной ткани численно-цифровым методом на основе данных компьютерной томографии. Российский журнал биомеханики. 2023;27(3):53-66. doi: 10.15593/RZhBiomech/2023.3.04.Герасимов О.В., Рахматулин Р.Р., Балтина Т.В., Саченков О.А. Определение механических свойств костной ткани численно-цифровым методом на основе данных компьютерной томографии. Российский журнал биомеханики. 2023;27(3):53-66. doi: 10.15593/RZhBiomech/2023.3.04.Харин Н.В., Герасимов О.В., Большаков П.В., и др. Методика определения ортотропных свойств костного органа по данным компьютерной томографии. Российский журнал биомеханики. 2019;23(3):460-468. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2019.3.11.Харин Н.В., Герасимов О.В., Большаков П.В., и др. Методика определения ортотропных свойств костного органа по данным компьютерной томографии. Российский журнал биомеханики. 2019;23(3):460-468. doi: 10.15593/RZhBiomeh/2019.3.11.Bolshakov P, Kharin N, Agathonov A, et al. Extension of the Voronoi Diagram Algorithm to Orthotropic Space for Material Structural Design. Biomimetics (Basel). 2024;9(3):185. doi: 10.3390/biomimetics9030185.Bolshakov P, Kharin N, Agathonov A, et al. Extension of the Voronoi Diagram Algorithm to Orthotropic Space for Material Structural Design. Biomimetics (Basel). 2024;9(3):185. doi: 10.3390/biomimetics9030185.Bolshakov P, Kharin N, Kashapov R, Sachenkov O. Structural Design Method for Constructions: Simulation, Manufacturing and Experiment. Materials (Basel). 2021;14(20):6064. doi: 10.3390/ma14206064.Bolshakov P, Kharin N, Kashapov R, Sachenkov O. Structural Design Method for Constructions: Simulation, Manufacturing and Experiment. Materials (Basel). 2021;14(20):6064. doi: 10.3390/ma14206064.Kharin N, Bolshakov P, Kuchumov AG. Numerical and Experimental Study of a Lattice Structure for Orthopedic Applications. Materials (Basel). 2023;16(2):744. doi: 10.3390/ma16020744.Kharin N, Bolshakov P, Kuchumov AG. Numerical and Experimental Study of a Lattice Structure for Orthopedic Applications. Materials (Basel). 2023;16(2):744. doi: 10.3390/ma16020744.Bolshakov P, Kuchumov AG, Kharin N, et al. Method of computational design for additive manufacturing of hip endoprosthesis based on basic-cell concept. Int J Numer Method Biomed Eng. 2024;40(3):e3802. doi: 10.1002/cnm.3802.Bolshakov P, Kuchumov AG, Kharin N, et al. Method of computational design for additive manufacturing of hip endoprosthesis based on basic-cell concept. Int J Numer Method Biomed Eng. 2024;40(3):e3802. doi: 10.1002/cnm.3802.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.