Введение. В настоящее время признана определяющая роль воспаления в возникновении и прогрессии остеоартрита (ОА) – заболевания суставов, которым страдает более 10 % населения земного шара. В связи с этим важнейшее значение имеет изучение особенностей иммунологических механизмов развития остеоартрита, и в данном исследовании мы провели обзор литературы, посвященной иммуногенетическим аспектам патогенеза данного заболевания. Цель. Анализ и обобщение информации, посвященной иммуногенетике и молекулярным механизмам развития остеоартрита. Материалы и методы. Поиск публикаций с помощью ресурсов http://www.pubmed.com и https://www.elibrary.ru, последующий отбор статей, анализ и обобщение информации. Результаты. У пациентов с ОА чаще, чем у здоровых людей, обнаруживаются мутации в генах провоспалительных цитокинов и рецепторов к ним, в генах металлопротеаз, в генах HLA и в гене противовоспалительного цитокина (IL-4), полиморфизмы в генах фосфолипаз и IL-2. К особенностям эпигенетической регуляции при остеоартрите относится снижение метилирования промоторов генов провоспалительных цитокинов и металлопротеаз, а также энхансерных участков iNOS, чувствительных к NF-κB. У пациентов с ОА отмечена повышенная активность гистоновых ацетилаз в зоне промотора IL‑6. Экспрессия противовоспалительных цитокинов, наоборот, понижена из-за потери активности деацетилазы SIRT1. Обсуждение. Наличие вариантов генов MMP, HLA, IL-4, IL-2, ассоциированных с ОА, изменение экспрессии PLCH2 и PLCB1, а также нарушение эпигенетической регуляции генов металлопротеаз и провоспалительных цитокинов свидетельствуют о роли иммунной системы в развитии данного заболевания.
Inflammation plays critical role in the onset and progression of osteoarthritis (OA), a joint disease affecting more than 10 % of the world's population. Exporing immunological mechanisms of osteoarthritis is essential. The present paper is a literature review of immunogenetic aspects of the pathogenesis of the disease. The study is aimed at analysis and summary of information concerning the immunogenetics and molecular mechanisms of osteoarthritis. Material and methods The original literature search was conducted on key resources including Scientific Electronic Library (www.elibrary.ru) and the National Library of Medicine (www.pubmed.org) with subsequent selection of articles, analysis and synthesis of information. Results and discussion Mutations in proinflammatory cytokine and receptor genes, metalloprotease genes, HLA genes and in the anti-inflammatory cytokine (IL-4) gene, polymorphisms in phospholipase and IL-2 genes are more common for OA patients than for healthy subjects. Epigenetic regulation in OA include a decreased methylation of the promoters of proinflammatory cytokine and metalloprotease genes and a decreased methylation of NF‑κB‑sensitive iNOS enhancer sites. OA patients show an increased activity of histone acetylases in the IL-6 promoter area. In contrast, the expression of anti-inflammatory cytokines is decreased due to the reduced activity of the SIRT1 deacetylase.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.