Введение. На протяжении длительного времени остеоартроз (ОА) рассматривался исключительно с механической точки зрения этиологии и патогенеза как процесс естественного износа и старения. Однако достижения фундаментальной медицины изменили взгляд на эту болезнь. Определена роль системного воспаления в прогрессировании ОА, а на основе факторов риска дифференцированы клинические фенотипы: посттравматический, связанный со старением, генетический и ОА, ассоциированный с метаболическим синдромом. Процесс развития и прогрессирования ОА при метаболических нарушениях формирует концепцию системной регуляции костно-хрящевой и синовиальной ткани суставов, а ряд исследований показывает, что нарушение регуляции циркадных ритмов может быть вовлечено в развитие дислипидемии и системного воспаления, связанного с ожирением. Цель. Изучить влияние препарата мелатонина на динамику липидного обмена и выраженность клинических симптомов у пациентов с ОА и инсомнией, основываясь на роли дислипидемии в патогенезе дегенеративно-дистрофических заболеваний. Материалы и методы. В исследовании приняло участие 36 человек, из них 12 здоровых испытуемых были набраны из числа добровольцев, 24 пациента из опытных групп со 2–3 стадией гонартроза по Kellgren-Lawrence и инсомнией проходили стационарное лечение. Стандартное консервативное лечение включало в себя медикаментозную и физиотерапию. У всех пациентов проводился сбор анамнеза, жалоб, клинический осмотр (оценивали отек в области сустава, определяли ось нижней конечности, измеряли объем движений в суставах, окружность талии, рост, вес, рассчитывали ИМТ), определяли следующие биохимические показатели сыворотки крови: концентрацию общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ). Также пациенты отвечали на вопросы набора клинических шкал по оценке боли (ВАШ) и функционального состояния суставов (шкала Лекена). Результаты. У пациентов с метаболическим фенотипом ОА отмечались статистически значимые (р < 0,05) повышения уровня ОХ (6,23 [4,28–6,44] ммоль/л, р < 0,0002), фракций ЛПНП (4,52 [3,08–4,92] ммоль/л, р < 0,00004), коэффициента атерогенности (КА) (4,33 [3,15–4,8] ммоль/л, р < 0,00003) и снижение фракции ЛПВП (1,08 [0,93–1,4] ммоль/л, р < 0,01) до начала лечения в сравнении с здоровыми пациентами. Уровень ТГ оставался в пределах нормальных значений (0,73 (0,62–0,78) ммоль/л). В опытной группе, в которой в дополнение к базовому лечению пациенты получали препарат мелатонина в дозе 3 мг в сутки, по прошествии 1 месяца замечено статистически значимое (p < 0,006) снижение ОХ (4,62 [3,71–5,29] ммоль/л), снижение атерогенных фракций ЛП (ЛПНП) (2,65 [1,90–3,05] ммоль/л, p < 0,002), повышение фракции ЛПВП (1,49 [1,17–1,72] ммоль/л, p < 0,004) и снижение КА (2,07 [1,81–2,34] ммоль/л, p < 0,002). В группе стандартного лечения существенной динамики липидного обмена не отмечалось. Показатели шкалы субъективной оценки функционального состояния коленных суставов Лекена в группе препарата статистически значимо (p < 0,03) снизились после лечения с 12 [12–13] до 10 [8,75–10,25] баллов, а среди пациентов группы стандартного лечения оставались без существенной динамики – 10,5 [10–11,75] и 10 [10–19,25] баллов. Положительная динамика результатов ВАШ наблюдалась в обеих опытных группах, однако в группе с использованием препарата имела большее развитие (p < 0,005) с 4,5 [3,75–5] до 2,5 [2–3,25] мм против 4,5 [4–5] и 3,5 [3–4] мм в группе без препарата (p < 0,01). Заключение. Включение в базовую терапию препарата мелатонина оказывает положительный эффект на субъективную оценку боли, состояние коленных суставов по результатам аналоговых шкал и объективному осмотру, а умеренный антиатерогенный эффект позволяет рассматривать подобную схему терапии в лечении метаболического фенотипа остеоартроза.
Introduction Osteoarthritis (OA) has long been considered from the mechanical point of view of etiology and pathogenesis, as a "wear and tear" disease. However, advances in fundamental medicine have changed the way we look at this disease. The role of systemic inflammation was determined in OA progression and risk factor related clinical phenotypes were differentiated as post-traumatic OA, age associated OA, genetic OA and metabolic syndrome associated OA. The development and progression of OA in metabolic disorders envision a concept of systemic regulation of osteocartilaginous and synovial tissues, and several studies showed that dysregulation of circadian rhythms may be involved in the development of dyslipidemia and systemic inflammation associated with obesity. The objective was to explore the effect of melatonin on the dynamics of lipid metabolism and the severity of clinical symptoms in patients with OA and insomnia based on the role of dyslipidemia in the pathogenesis of degenerative diseases. Materials and Methods The study included 36 individuals including 12 healthy volunteers and 24 inpatients of experimental groups with insomnia and Kellgren-Lawrence grades 2 and 3 gonarthrosis. Standard conservative treatment consisted of drug and physical therapy. Medical history, complaints were collected from the patients and physical examination performed to evaluate edema of the joint, alignment of the lower limb, range of motion in the joints and measure waist circumference, body height, body weight; body mass index. The biochemistry blood parameters measured included total cholesterol concentration (TCC), high-density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol (LDL) and triglycerides (TG). VAS and Lequesne scale were used to assess pain and function of the joints. Results Patients with the metabolic OA showed statistically significant (p < 0.05) increase in TCC (6.23 (4.28 to 6.44) mmol/L, p < 0.0002), LDL fractions (4.52 (3.08 to 4.92) mmol/L, p < 0.00004), atherogenic coefficient (CA) (4.33 (3.15–4.8) mmol/L, p < 0.00003) and a decrease in the HDL fraction (1.08 (0.93 to 1.4) mmol/L, p < 0.01) before treatment in comparison with healthy individuals. The TG level remained within the normal range (0.73 [0.62 to 0.78] mmol/L). At a month, a statistically significant (p < 0.006) decrease in TC (4.62 [3.71 to 5.29] mmol/L), a decrease in atherogenic fractions of LP (LDL) (2.65 [1.90 to 3.05] mmol / L) (p < 0.002), an increase in the HDL fraction (1.49 [1.17 to 1.72] mmol/L) (p < 0.004) and a decrease in CA (2.07 [1.81 to 2.34] mmol/L) (p < 0.002) were observed in the experimental group of patients who received melatonin at the dose of 3 mg per day as an adjunctive therapy to the basic treatment. There was no significant dynamics of lipid metabolism in patients receiving standard treatment. The Lequesne's functional index significantly (p < 0.03) decreased in melatonin patients after treatment from 12 [12 to 13] to 10 (8.75 to 10.25) points and showed no significant dynamics measuring 10.5 [10 to 11.75] and 10 [10 to 19.25] points in patients receiving standard treatment. Although positive dynamics in VAS scores was observed in both experimental groups a greater improvement (p < 0.005) was seen in the drug group with VAS score improved from 4.5 [3.75 to 5] to 2.5 [2 to 3.25] mm versus 4.5 [4 to 5] and 3.5 [3 to 4] mm in the no-drug group (p < 0.01). Conclusion Melatonin incorporated into the basic therapy was shown to exert a positive effect on pain assessment, condition of the knee joint evaluated with knee rating scales and subjective instruments, objective examination. The moderate antiatherogenic effect facilitates the therapeutic regimen to be considered in management of metabolic osteoarthritis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.