genortГений ортопедииGenij Ortopedii1028-44272542-131XЦЕНТР ИЛИЗАРОВА10.18019/1028-4427-2021-27-2-260-264genort-2630Research ArticleОригинальные статьиOriginal articlesИсследование аллельных вариантов генов VDR и PAI у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной костиEvaluation of VDR and PAI allelic genes in patients with avascular necrosis of the femoral headВолковЕ. Е.VolkovE. E.

Волков Евгений Егорович, к. м. н., профессор,

г. Москва

Evgenii E. Volkov, M.D., Ph.D., Professor,

Moscow

evolkov@femurhead.ruГолощаповА. П.GoloshchapovA. P.

Голощапов Андрей Петрович, к. б. н.,

г. Москва

Andrei P. Goloshchapov, Ph.D. of Biological Sciences,

Moscow

apg1960@yandex.ruМустафинР. Н.MustafinR. N.

Мустафин Рустам Наилевич, к. б. н.,

г. Уфа

Rustam N. Mustafin, Ph.D. of Biological Sciences,

Ufa

ruji79@mail.ruНостаеваС. Э.NostaevaS. E.

Ностаева Светлана Эренценовна,

г. Москва

Svetlana E. Nostaeva,

Moscow

snostaeva@femurhead.ruОбщество с ограниченной ответственностью "Медицинский центр ХуанДи"РоссияLimited Liability Company "HuangDi Medical Center"Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет»РоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation202128042021272№ 2 (2021)260264Copyright © Волков Е.Е., Голощапов А.П., Мустафин Р.Н., Ностаева С.Э., 20212021Волков Е.Е., Голощапов А.П., Мустафин Р.Н., Ностаева С.Э.Volkov E.E., Goloshchapov A.P., Mustafin R.N., Nostaeva S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ilizarov-journal.com/jour/article/view/2630Цель

Цель. Оценить информативность носительства аллельных вариантов генов, определяющих чувствительность тканей к кальцитриолу (VDR) и причастных к наследственной тромбофилии и гипофибринолизу (PAI-1), в качестве молекулярно-генетических маркеров развития асептического некроза головки бедренной кости (АНГБК).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное исследование 300 пациентов с АНГБК русской национальности, проживающих в Европейской части России. Проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизмов rs11568820 и rs1544410 гена VDR, а также rs1799889 гена PAI-1 у пациентов с АНГБК.

Результаты

Результаты. У пациентов с АНГБК установлено достоверное увеличение частот генотипа G/G (P = 3,0 E-9) и аллели G (P = 0,05) полиморфизма rs11568820 VDR (P = 2,10 E-08) относительно контроля. Частота генотипа A/A локуса rs1544410 VDR у лиц с АНГБК превышает контрольные значения (P = 0,05). У пациентов с данной патологией носительство генотипа 5G/5G полиморфизма rs1799889 PAI-1 встречается чаще, чем в контроле (P = 0,05).

Обсуждение

Обсуждение. Установлено, что у носителей генотипа G/G A-3731G (Cdx2) гена VDR возрастает в 2,1 раза риск развития АНГБК; у носителей аллели G риск АНГБК повышен в 2,3 раза. У носителей генотипа A/A +283 A > G (BsmI) гена VDR риск развития АНГБК увеличен в 2,4 раза. Анализ полученных данных показал, что носительство аллели 5G полиморфного локуса PAI-1 -675 4G > 5G (rs1799889) у больных АНГБК выявляется в 1,4 раза чаще, чем у лиц из популяционной выборки. Риск развития патологии повышен в 2 раза при носительстве генотипа 5G/5G данного полиморфного локуса.

Заключение

Заключение. У носителей генотипов G/G rs11568820 VDR (аллели G), A/A rs1544410 VDR и 5G/5G (аллели 5G) в полиморфном локусе rs1799889 PAI-1 повышен риск развития АНГБК. Это позволяет использовать данные молекулярно-генетические маркеры для выявления лиц с повышенным риском развития АНГБК при проведении ранней диагностики.

Objective

Objective. To evaluate the informative value of the carrier status for allelic variations that determine the sensitivity of tissues to calcitriol (VDR) and are involved in familial thrombophilia and hypofibrinolysis (PAI-1) as molecular genetic markers of avascular necrosis of the femoral head (AVNFH).

Material and methods

Material and methods. A clinical and laboratory study of 300 AVNFH patients, residents of European Russia, was carried out. A comparative analysis of the alleles and genotypes frequency distribution of polymorphisms rs11568820 and rs1544410 of the VDR gene, as well as rs1799889 of the PAI-1 gene in AVNFH patients was performed.

Results

Results. AVNFH patients showed a significant increase in the frequencies of the G/G genotype (P = 3.0E-9) and the G allele (P = 0.05) of the rs11568820 VDR polymorphism (P = 2.10E-08) as compared to controls. The frequency of the A/A genotype of the rs1544410 VDR locus in AVNFH individuals was higher than that in controls (P = 0.05).

Discussion

Discussion. Carriers of the genotype G / G A-3731G (Cdx2) of the VDR gene were shown to have a 2.1-fold increased risk of developing AVNFH; carriers of the G allele appeared to have a 2.3-fold increased risk of AVNFH. The findings showed that the carriership of the 5G allele of the polymorphic locus PAI-1 -675 4G > 5G (rs1799889) is detected 1.4 times more often in AVNFH patients than in individuals from the population sample. The risk of developing the pathology is increased 2 times with the carriership of the 5G/5G genotype of this polymorphic locus.

Conclusion

Conclusion. Carriers of genotypes G/G rs11568820 VDR (allele G), A/A rs1544410 VDR and 5G/5G (allele 5G) at the polymorphic locus rs1799889 PAI-1 have an increased risk of developing AVNFH. This allows the use of the molecular genetic markers in the early diagnosis of AVNFH in individuals who are at greater risk for the disease.

асептический некрозголовка бедренной костиаллельный вариантVDRPAIасептический некрозголовка бедренной костиаллельный вариантVDRPAIReferencesNatural History of Osteonecrosis / S. Banerjee, V.N. Kapadia, J.J. Jauregui, J.J. Cherian, M.A. Mont. In: Osteonecrosis / Koo K.H., Mont M.A., Jones L.C., eds. 2014. Berlin, Heidelberg: Springer. 2014. P. 161-164. DOI: 10.1007/978-3-642-35767-1_20Banerjee S., Kapadia V.N., Jauregui J.J., Cherian J.J., Mont M.A. Natural History of Osteonecrosis. Osteonecrosis. Koo K.H., Mont M.A., Jones L.C., eds. 2014. Berlin, Heidelberg, Springer, 2014, pp. 161-164. DOI: 10.1007/978-3-642-35767-1_20Волков Е.Е., Кэцинь Хуан. Асептический некроз головки бедренной кости. Безоперационное лечение : монография. М. : Пиар-Пресс, 2010. 110 с.Volkov E.E., Ketsin Khuan. Asepticheskii nekroz golovki bedrennoi kosti. Bezoperatsionnoe lechenie: monografiia [Aseptic necrosis of the femoral head. Non-surgical treatment: monograph]. M., Piar-Press, 2010, 110 p. (in Russian)Thepathogenesisofnontraumaticosteonecrosis/J.Seamon,T.Keller,J.Saleh,Q.Cui//Arthritis.2012.Vol.2012.P.601763.DOI: 10.1155/2012/601763Seamon J., Keller T., Saleh J., Cui Q. The pathogenesis of nontraumatic osteonecrosis. Arthritis, 2012, vol. 2012, pp. 601763. DOI:10.1155/2012/601763Остеонекроз. Часть 1. Факторы риска и патогенез / Е.В. Ильиных, В.Г. Барскова, П.И. Лидов, Е.Л. Насонов // Современная ревматология. 2013. Т. 7, № 1. С.17-24.Ilinykh E.V., Barskova V.G., Lidov P.I., Nasonov E.L. Osteonekroz. Chast 1. Faktory riska i patogenez [Osteonecrosis. Part 1. Risk factors and pathogenesis]. Sovremennaia Revmatologiia, 2013, vol. 7, no. 1, pp.17-24. (in Russian)Emerging roles of long non-coding RNAs in osteonecrosis of the femoral head / Z. Li, C. Huang, B. Yang, W. Hu, M.T. Chan, W.K.K. Wu // Am. J. Transl. Res. 2020. Vol. 12, No 9. P. 5984-5991.Li Z., Huang C., Yang B., Hu W., Chan M.T., Wu W.K.K. Emerging roles of long non-coding RNAs in osteonecrosis of the femoral head. Am. J. Transl. Res., 2020, vol. 12, no. 9, pp. 5984-5991.Haydock M.M., Elhamdani S., Alsharedi M. Long-term direct oral anticoagulation in primary osteonecrosis with elevated plasminogen activation inhibitor // SAGE Open Med. Case Rep. 2019.Vol. 7, 2050313X19827747. DOI: 10.1177/2050313X19827747Haydock M.M., Elhamdani S., Alsharedi M. Long-term direct oral anticoagulation in primary osteonecrosis with elevated plasminogen activation inhibitor. SAGE Open Med. Case Rep., 2019, vol. 7, 2050313X19827747. DOI: 10.1177/2050313X19827747Orth P., Anagnostakos K. Coagulation abnormalities in osteonecrosis and bone marrow edema syndrome // Orthopedics. 2013. Vol. 36, No 4. P. 290- 300. DOI: 10.3928/01477447-20130327-08Orth P., Anagnostakos K. Coagulation abnormalities in osteonecrosis and bone marrow edema syndrome. Orthopedics, 2013, vol. 36, no. 4, pp. 290-300. DOI: 10.3928/01477447-20130327-08The pathogenesis of nontraumatic osteonecrosis/J.Seamon,T.Keller,J.Saleh,Q.Cui//Arthritis. 2012.Vol. 2012, 601763.DOI: 10.1155/2012/601763Seamon J., Keller T., Saleh J., Cui Q. The pathogenesis of nontraumatic osteonecrosis. Arthritis, 2012, vol. 2012, 601763. DOI: 10.1155/2012/601763Genetic association studies in osteonecrosis of the femoral head: mini review of the literature / G. Hadjigeorgiou, E. Dardiotis, M. Dardioti, A. Karantanas, A. Dimitroulias, K. Malizos // Skeletal Radiol. 2008. Vol. 37, No 1. P. 1-7. DOI: 10.1007/s00256-007-0395-2Hadjigeorgiou G., Dardiotis E., Dardioti M., Karantanas A., Dimitroulias A., Malizos K. Genetic association studies in osteonecrosis of the femoral head: mini review of the literature. Skeletal Radiol., 2008, vol. 37, no. 1, pp. 1-7. DOI: 10.1007/s00256-007-0395-2Holick M.F. Vitamin D deficiency // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 357, No 3. P. 266-281. DOI: 10.1056/NEJMra070553Holick M.F. Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med., 2007, vol. 357, no. 3, pp. 266-281. DOI: 10.1056/NEJMra070553Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Полиморфизм гена рецептора витамина D (VDR) в выборках населения Европейской России и Приуралья // Пермский медицинский журнал. 2016. Т. 33, № 5. С. 60-66.Kozlov A.I., Vershubskaia G.G., Negasheva M.A. Polimorfizm gena retseptora vitamina D (VDR) v vyborkakh naseleniia Evropeiskoi Rossii i Priuralia [Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism in samples of the population of European Russia and the Urals]. Permskii Meditsinskii Zhurnal, 2016, vol. 33, no. 5, pp. 60-66. (in Russian)Zeng Z., Wang B., Pan H. Relation between osteonecrosis of the femoral head and PAI-1 4G/5G gene polymorphism: a meta-analysis // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, No 11. P. 20337-20342.Zeng Z., Wang B., Pan H. Relation between osteonecrosis of the femoral head and PAI-1 4G/5G gene polymorphism: a metaanalysis. Int. J. Clin. Exp. Med., 2015, vol. 8, no. 11, pp. 20337-20342.Исследование полиморфных локусов генов CALCR, COL1A1, VDR, LCT у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости / Е.Е. Волков, М.В. Гордеев, А.П. Голощапов, А.Р. Романова, С.Э. Ностаева // Гений ортопедии. 2018. Т. 24, № 3. С. 335-340. DOI: 10.18019/1028-4427-2018-24-3-335-340Volkov E.E., Gordeev M.V., Goloshchapov A.P., Romanova A.R., Nostaeva S.E. Issledovanie polimorfnykh lokusov genov CALCR, COL1A1, VDR, LCT u patsientov s asepticheskim nekrozom golovki bedrennoi kosti [Study of polymorphic loci of CALCR, COL1A1, VDR, LCT genes in patients with aseptic necrosis of the femoral head]. Genij Ortopedii, 2018, vol. 24, no. 3, pp. 335-340. DOI: 10.18019/1028-4427-2018-24-3-335-340Association between vitamin D receptor BsmI, FokI, and Cdx2 polymorphisms and osteoporosis risk: an updated meta-analysis / B. Chen, W.F. Zhu, Y.Y. Mu, B. Liu, H.Z. Li, X.F. He // Biosci. Rep. 2020. Vol. 40, No 7. BSR20201200. DOI: 10.1042/BSR20201200Chen B., Zhu W.F., Mu Y.Y., Liu B., Li H.Z., He X.F. Association between vitamin D receptor BsmI, FokI, and Cdx2 polymorphisms and osteoporosis risk: an updated meta-analysis. Biosci. Rep., 2020, vol. 40, no. 7, BSR20201200. DOI: 10.1042/BSR20201200Пизова Н.В. Тромбофилии: генетические полиморфизмы и сосудистые катастрофы. М. : ИМА-ПРЕСС, 2013. 248 с.Pizova N.V. Trombofilii: geneticheskie polimorfizmy i sosudistye katastrofy [Thrombophilias: genetic polymorphysms and vascular accidents]. M., IMA-PRESS, 2013, 248 p. (in Russian)Significant associations of PAI-1 genetic polymorphisms with osteonecrosis of the femoral head / H. Kim, C. Cho, Y. Cho, S. Cho, K. Yoon, K. Kim // BMC Musculoskelet. Disord. 2011. Vol. 12. P. 160. DOI:10.1186/1471-2474-12-160Kim H., Cho C., Cho Y., Cho S., Yoon K., Kim K. Significant associations of PAI-1 genetic polymorphisms with osteonecrosis of the femoral head. BMC Musculoskelet. Disord., 2011, vol. 12, pp. 160. DOI:10.1186/1471-2474-12-160Effect of glucocorticoids on the function of microvascular endothelial cells in the human femoral head bone / Y. Lu, Q. Yu, W. Guo, Y. Hao, W. Sun, L. Cheng // Adv. Clin. Exp. Med. 2020. Vol. 29, No 3. P. 345-353. DOI: 10.17219/acem/112602Lu Y., Yu Q., Guo W., Hao Y., Sun W., Cheng L. Effect of glucocorticoids on the function of microvascular endothelial cells in the human femoral head bone. Adv. Clin. Exp. Med., 2020, vol. 29, no. 3, pp. 345-353. DOI: 10.17219/acem/112602Association between plasminogen activator inhibitor gene polymorphisms and osteonecrosis of the femoral head susceptibility: A case-control study / Y. Li, F.X. Liu, C. Yuan, L. Meng // Medicine (Baltimore). 2017. Vol. 96, No 42. P. e7047. DOI:10.1097/MD.0000000000007047Li Y., Liu F.X., Yuan C., Meng L. Association between plasminogen activator inhibitor gene polymorphisms and osteonecrosis of the femoral head susceptibility: A case-control study. Medicine (Baltimore), 2017, vol. 96, no. 42, pp. e7047. DOI:10.1097/MD.0000000000007047Базилевская Е.М., Якубова И.Ш., Топанова А.А. Оценка генетической предрасположенности молодых жителей г. Санкт-Петербурга к заболеваниям, связанным с нарушением обмена кальция // Профилактическая и клиническая медицина. 2014. № 3 (52). С. 96-101.Bazilevskaia E.M., Iakubova I.Sh., Topanova A.A. Otsenka geneticheskoi predraspolozhennosti molodykh zhitelei g. Sankt-Peterburga k zabolevaniiam, sviazannym s narusheniem obmena kaltsiia [Assessment of genetic predisposition of young residents of St. Petersburg to diseases associated with impaired calcium metabolism]. Profilakticheskaia i Klinicheskaia Meditsina, 2014, no. 3 (52), pp. 96-101. (in Russian)Генетические маркеры наследственной тромбофилии и риск тромботических осложнений у больных с истинной полицитемией / Д.И. Шихбабаева, Л.Б. Полушкина, В.А. Шуваев, И.С. Мартынкевич, С.И. Капустин, Т.Б. Замотина, М.С. Фоминых, В.Ю. Удальева, И.И. Зотова, В.М. Шмелева, О.А Смирнова., С.В. Волошин, С.С. Бессмельцев, А.В. Чечеткин, К.М. Абдулкадыров // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017. Т. 10, № 1. С. 85-92. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-85-92Shikhbabaeva D.I., Polushkina L.B., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S., Kapustin S.I., Zamotina T.B., Fominykh M.S., Udaleva V.Iu., Zotova I.I., Shmeleva V.M., Smirnova O.A., Voloshin S.V., Bessmeltsev S.S., Chechetkin A.V., Abdulkadyrov K.M. Geneticheskie markery nasledstvennoi trombofilii i risk tromboticheskikh oslozhnenii u bolnykh s istinnoi politsitemiei [Genetic markers of hereditary thrombophilia and the risk of thrombotic complications in patients with polycythemia vera]. Klinicheskaia Onkogematologiia. Fundamentalnye Issledovaniia i Klinicheskaia Praktika, 2017, vol. 10, no. 1, pp. 85-92. (in Russian)Анализ ассоциации аллелей генов Col1A1, VDR и CALCR с развитием остеопороза / М.В. Москаленко, М.В. Асеев, С.М. Котова, В.С. Баранов // Экологическая генетика. 2004. Т. 2, № 1. С. 38-43.Moskalenko M.V., Aseev M.V., Kotova S.M., Baranov V.S. Analiz assotsiatsii allelei genov Col1A1, VDR and CALCR s razvitiem osteoporoza [The analysis of the association of alleles of Col1A1, VDR and CALCR genes with osteoporosis development]. Ekologicheskaia Genetika, 2004, vol. 2, no. 1, pp. 38-43. (in Russian)Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms / A.G. Uitterlinden, Y. Fang, J.B. van Meurs, H.A. Pols, J.P. van Leeuwen // Gene. 2004. Vol. 338, No 2. P. 143-156. DOI:10.1016/j.gene.2004.05.014Uitterlinden A.G., Fang Y., Van Meurs J.B., Pols H.A., Van Leeuwen J.P. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene, 2004, vol. 338, no. 2, pp. 143-156. DOI:10.1016/j.gene.2004.05.014На заметку клиницисту: современный взгляд на метаболизм витамина Д и полиморфизм гена рецептора витамина Д / А.М. Пальшина, С.Г. Пальшина, С.Л. Сафонова, В.Г. Пальшин // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. 2018. № 3 (12). С. 34-42. DOI: 10.25587/SVFU.2018.3(13).18855Palshina A.M., Palshina S.G., Safonova S.L., Palshin V.G. Na zametku klinitsistu: sovremennyi vzgliad na metabolizm vitamina D i polimorfizm gena retseptora vitamina D [Notes to the clinician: Modern view of vitamin D metabolism and vitamin D receptor gene]. Vestnik Severo-vostochnogo Federalnogo Universiteta im. M.K. Ammosova. Seriia: Meditsinskie nauki, 2018, no. 3 (12), pp. 34-42. (in Russian) DOI: 10.25587/SVFU.2018.3(13).18855The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene / H.Arai, K.I. Miyamoto, M. Yoshida, H. Yamamoto, Y. Taketani, K. Morita, M. Kubota, S. Yoshida, M. Ikeda, F. Watabe, Y. Kanemasa, E. Takeda // J. Bone Miner. Res. 2001. Vol. 16, No 7. P. 1256-1264. DOI:10.1359/jbmr.2001.16.7.1256Arai H., Miyamoto K.I., Yoshida M., Yamamoto H., Taketani Y., Morita K., Kubota M., Yoshida S., Ikeda M., Watabe F., Kanemasa Y., Takeda E. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene. J. Bone Miner. Res., 2001, vol. 16, no. 7, pp. 1256-1264. DOI:10.1359/jbmr.2001.16.7.1256Association of Vitamin D Receptor Gene Variation with Osteoporosis Risk in Belarusian and Lithuanian Postmenopausal Women / P.M. Marozik, M. Tamulaitiene, E. Rudenka, V. Alekna, I. Mosse, A. Rudenka, V. Samokhovec, K. Kobets // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018. Vol. 9. P. 305. DOI: 10.3389/fendo.2018.00305Marozik P.M., Tamulaitiene M., Rudenka E., Alekna V., Mosse I., Rudenka A., Samokhovec V., Kobets K. Association of Vitamin D Receptor Gene Variation with Osteoporosis Risk in Belarusian and Lithuanian Postmenopausal Women. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2018, vol. 9, pp. 305. DOI: 10.3389/fendo.2018.00305Associations between VDR Gene Polymorphisms and Osteoporosis Risk and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women: A systematic review and Meta-Analysis / L. Zhang, X. Yin, J. Wang, D. Xu, Y. Wang, J. Yang, Y. Tao, S. Zhang, X. Feng, C. Yan // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, No 1. P. 981. DOI: 10.1038/s41598-017-18670-7Zhang L., Yin X., Wang J., Xu D., Wang Y., Yang J., Tao Y., Zhang S., Feng X., Yan C. Associations between VDR Gene Polymorphisms and Osteoporosis Risk and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women: A systematic review and MetaAnalysis. Sci. Rep., 2018, vol. 8, no. 1, pp. 981. DOI: 10.1038/s41598-017-18670-7Vitamin D receptor gene polymorphisms, bone mineral density and fractures in postmenopausal women with osteoporosis / W. Horst-Sikorska, J. Dytfeld, A. Wawrzyniak, M. Marcinkowska, M. Michalak, E. Franek, L. Napiórkowska, N. Drwęska, R. Słomski // Mol. Biol. Rep. 2013. Vol. 40, No 1. P. 383-390. DOI: 10.1007/s11033-012-2072-3Horst-Sikorska W., Dytfeld J., Wawrzyniak A., Marcinkowska M., Michalak M., Franek E., Napiórkowska L., Drwęska N., Słomski R. Vitamin D receptor gene polymorphisms, bone mineral density and fractures in postmenopausal women with osteoporosis. Mol. Biol. Rep., 2013, vol. 40, no. 1, pp. 383-390. DOI: 10.1007/s11033-012-2072-3Plasminogen activator inhibitor type 1 gene islocated at region q21.3-q22 of chromosome 7 and genetically linked with cystic fibrosis/ K.W. Klinger, R. Winqvist, A. Riccio, P.A. Andreasen, R. Sartorio, L.S. Nielsen, N. Stuart, P. Stanislovitis, P. Watkins, R. Douglas, K.H. Grzeschik, K. Alitalo, F. Blasi, K. Dano // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. Vol. 84, No 23. P. 8548-8552. DOI: 10.1073/pnas.84.23.8548Klinger K.W., Winqvist R., Riccio A., Andreasen P.A., Sartorio R., Nielsen L.S., Stuart N., Stanislovitis P., Watkins P., Douglas R., Grzeschik K.H., Alitalo K., Blasi F., Dano K. Plasminogen activator inhibitor type 1 gene is located at region q21.3-q22 of chromosome 7 and genetically linked with cystic fibrosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, vol. 84, no. 23, pp. 8548-8552. DOI: 10.1073/pnas.84.23.8548Роль факторов наследственной предрасположенности в развитии преэклампсии: обзор данных метаанализов / Е.А. Трифонова, Т.В. Габидулина, И.Ю. Бухарина, В.А. Степанов // Молекулярная медицина. 2016. Т. 14, № 1. С. 8-14.Trifonova E.A., Gabidulina T.V., Bukharina I.Iu., Stepanov V.A. Rol faktorov nasledstvennoi predraspolozhennosti v razvitii preeklampsii: obzor dannykh metaanalizov [The role of hereditary predisposition factors in preeclampsia development: review of the data of meta-analyses]. Molekuliarnaia Meditsina, 2016, vol. 14, no. 1, pp. 8-14. (in Russian)Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism contributes to osteonecrosis of the femoral head susceptibility: Evidence from a Systematic Review and Meta-analysis / M.R. Sobhan, M. Mahdinezhad-Yazdi, M. Moghimi, K. Aghili, M. Jafari, M. Zare-Shehneh, H. Neamatzadeh // Arch. Bone Jt. Surg. 2018. Vol. 6, No 6. P. 468-477. DOI: 10.22038/ABJS.2018.31668.1828Sobhan M.R., Mahdinezhad-Yazdi M., Moghimi M., Aghili K., Jafari M., Zare-Shehneh M., Neamatzadeh H. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism contributes to osteonecrosis of the femoral head susceptibility: Evidence from a Systematic Review and Meta-analysis. Arch. Bone Jt. Surg., 2018, vol. 6, no. 6, pp. 468-477. DOI:10.22038/ABJS.2018.31668.1828Yang J., Jing M., Yang X. Association between genetic polymorphisms and osteonecrosis in steroid treatment populations: a detailed stratified and dose-response meta-analysis // Biosci. Rep. 2019. Vol. 39, No 5. BSR20190024. DOI: 10.1042/BSR20190024Yang J., Jing M., Yang X. Association between genetic polymorphisms and osteonecrosis in steroid treatment populations: a detailed stratified and dose-response meta-analysis. Biosci. Rep., 2019, vol. 39, no. 5. BSR20190024. DOI: 10.1042/BSR20190024

The authors declare that there are no conflicts of interest present.